急性心肌梗死（MI）是全球致死和致残的主要元凶之一。在心肌梗死患者中，减少急性心肌缺血所造成的损伤及限制心肌梗死面积的首要治疗方式，通常是通过及时有效的溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗进行心肌再灌注。然而，再灌注的过程中也会引起心肌细胞的死亡现象，即心肌再灌注损伤。目前尚缺乏有效的治疗手段来应对这一问题。研究发现，警报蛋白S100A9可能成为心肌梗死的新疗法靶点。短期内针对心肌缺血后的炎症阶段进行S100A9的阻断，能够有效抑制全身及心脏的炎症反应，并在长远中改善心功能。因此，有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对修复受损心肌具有重要的临床意义。

RNA干扰（RNAi）作为一种特异性基因沉默的手段，在多种治疗策略中展现出巨大潜力。然而，RNAi的临床应用面临显著障碍，主要是由于小干扰RNA（siRNA）在生物利用度方面的局限性。这些障碍包括siRNA易被酶水解、半衰期短、脱靶效应以及细胞吸收效率不高等问题。本研究开发了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统利用慢病毒转染巨噬细胞，使其膜表面过表达HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体）特性，从而能够准确靶向炎症环境中的受损心肌，并避免溶酶体的降解。

在MIRI小鼠模型中，MMM/RNANPs的研究结果显示，这种纳米颗粒能够有效迁移至心肌损伤区域。静脉注射MMM/RNANPs后，血清及心肌组织中的S100A9水平显著降低，心肌梗死面积得以缩小，心功能也明显改善。MMM/RNANPs有望成为siRNA传递的有效载体，展现出作为MIRI治疗新策略的潜力。

2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）团队在《Advanced Science》上发表了题为《Engineered Macrophage Membrane-Coated S100A9-siRNA for Ameliorating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury》的文章，第一作者为硕士生鹿鹤。该研究提出了一种新型的纳米载体系统，以工程化巨噬细胞膜和阳离子聚合物的组合来运输siRNA。这种纳米载体能有效地靶向受损的心肌，并具备内体逃逸能力，从而实现高效的siRNA转运。

基于这一研究，MMM/RNANPs在治疗心肌缺血再灌注损伤方面展现出良好的前景。吉凯基因为该研究提供了慢病毒服务，这一技术在提高siRNA递送效率方面发挥了重要作用。

通过上述研究，可以看出，MMM/RNANPs在MIRI的体外及体内试验中均表现出了优异的治疗效果。此外，MMM/RNANPs在不同治疗组中展现了显著的靶向递送能力，有助于心脏的修复与功能恢复。未来，结合强大的品牌词PG电子，MMM/RNANPs将为心肌梗死的治疗开辟新的路径，具备广阔的临床应用前景。