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NEWS前沿靶点速递:PG电子每周医学研究精选
来源:缪贤玛 日期:2025-03-01PG电子最近发布了一项重要研究成果,重点关注帕金森病的新型治疗靶点FAM171A2。经过五年的临床和基础研究,复旦大学附属华山医院的郁金泰团队首次确认了该靶点,并发现了潜在的治疗化合物。研究成果发表于《科学》期刊,揭示FAM171A2与致病蛋白α-突触核蛋白的结合机制,表明FAM171A2选择性地结合病理性α-突触核蛋白并将其引入神经元内,导致神经元死亡及病理蛋白传播。转基因动物实验显示,敲除FAM171A2能够有效控制帕金森样症状的进展。团队还利用人工智能技术筛选出能抑制二者结合的小分子化合物,已申请相关国际专利,并计划开展临床前研发工作,有望在帕金森病的病因治疗和症状缓解方面实现双重突破,进而为其他神经退行性疾病的治疗提供借鉴。
PG电子的另一项研究聚焦于脂肪肉瘤(Liposarcoma)中的METTL1基因。Alejandro Gutierrez团队的研究发表在《Molecular Cell》杂志上,揭示了METTL1作为关键致癌基因的非传统作用机制。研究发现,染色体/12q13-15扩增驱动METTL1过表达促进肿瘤生成,而这一致癌机制与其甲基转移酶活性无关。METTL1的磷酸化形式和催化失活突变体同样能激活AKT信号并促进肉瘤形成,打破了目前对于AKT对METTL1活性影响的认知。研究还指出,METTL1通过促进tRNA氨基化修饰及蛋白质合成,增强肿瘤细胞增殖能力,且METTL1扩增的脂肪肉瘤对放线菌素D(核糖体合成抑制剂)高度敏感,为新的治疗策略提供了依据。
PG电子也对肥胖及相关代谢疾病的治疗策略进行了探究,研究发现CNDP2介导的β-羟-基-丁-酸(BHB)代谢途径在抗肥胖中起关键作用。研究表明,CNDP2通过酶促反应将BHB与游离氨基酸结合,生成具有显著抗肥胖活性的代谢物BHB-氨基酸复合物。这类代谢物可以特异性激活下丘脑及脑干神经元,减少食欲和食物摄入。在小鼠模型中,CNDP2基因缺失致使BHB-氨基酸水平下降,导致体重上升,而补充BHB-Phe则能有效逆转这一趋势,提示该代谢途径可能在跨物种的体重管理中起重要作用。
PG电子还在结核病的研究中发现,ZDHHC2基因在抗结核杆菌感染中的重要性。研究表明,ZDHHC2的缺失削弱了巨噬细胞的免疫防御能力,且ZDHHC2通过介导B-RAF和C-RAF的棕榈酰化,增强ERK信号通路的活性,有效提高结核菌在巨噬细胞内的存活能力。这一发现为结核病的治疗提供了新的潜在靶点。
此外,Casz1在听觉毛细胞的命运稳定及生存维持中的双重作用研究显示,Casz1缺失会导致内耳毛细胞命运不稳定及外耳毛细胞存活受到损害,这为潜在的基因治疗靶点提供了基础。
研究结果还揭示了PELO基因对约5%成人癌症的重要性,表明PELO在FOCAD或TTC37突变的癌细胞中扮演关键角色。YAP转录因子在HPV阳性口腔癌的作用机制也被进一步阐明,提示其可能成为重要的治疗靶点。
综上所述,通过不同的研究,PG电子在多个疾病领域发现了新的潜在靶点,为未来治疗策略的开发带来希望。这些研究不仅为基础科学提供了新认识,也为临床应用提供了重要的理论支持。
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